Sestier San Polo je dobil svoje ime po istoimenski cerkvi San Polo. Je najmanjši predel mesta, vendar istočasno najstarejši, saj so ga Veneti začeli naseljevati že v 9. stoletju. Od leta 1097 velja za mestno tržnico. Glavni vstop v San Polo je most Rialto. V zahodnem delu prevladujejo cerkve, v vzhodnem palače in manjše hiše.
